Même si la majorité des cas de cancer sont sporadique (c’est-à-dire qu’ils sont dus à un « ensemble d’effets environnementaux et de mutations génétiques qui se développent avec l’âge »), un 10% de toutes les tumeurs sont dus à un prédisposition génétique, explique Conxi Lázaro, directeur de l’unité de diagnostic moléculaire du Institut Catalan d’Oncologie (ICO). Le gène le plus connu est peut-être BRCA1 : Les femmes porteuses de cette mutation courent un risque plus élevé de cancer du sein.
Cependant, le cancer a généralement une origine multifactorielle. Il est souvent difficile d’établir une cause unique. Actuellement, le composante génétique des cancers du sein et du côlon est celle la plus connue. On sait que le 30% de ces tumeurs sont dues à des facteurs génétiques et à un 70% aux facteurs environnementaux. « Sur ces 30%, nous ne connaissons que le gènes à haut risque (dans le cas du cancer du sein, les gènes BRCA1 et BRCA2), ce qui en représente un tiers », prévient le généticien. Claire Turnbull de la Institut de recherche sur le cancer (ICR), au Royaume-Uni. Turnbull, comme Lázaro, a participé à la 16e Conférence de mise à jour sur la génétique humaine, du Association espagnole de génétique humaine, tenue à Barcelone. Les recherches cherchent actuellement à mieux comprendre « signature mutationnelle » de la tumeur pour découvrir la raison de ce cancer. Autrement dit, si vous avez un origine environnementale (comme l’exposition au tabac) ou génétique.
Comme le prévient Turnball, même si les cancers du sein et du côlon sont les types de cancer dont composants génétiques ils se connaissent mieux, il y en a encore de nombreux gènes (de celles-ci et du reste des tumeurs) inconnu. « Même si l’origine de la plupart des cancers est environnementale et non génétique, nous ne la comprenons pas entièrement. Par exemple, dans le cas du cancer du sein, nous savons que facteurs environnementaux comme la grossesse ou Le lait maternel joue un rôle protecteur. Turnball explique à ce journal.
Projections stratifiées
Puisqu’il existe de nombreuses preuves que le risque de développer cancer du sein ou du côlon Cela ne dépend pas seulement du âge (puisque ces facteurs génétiques et/ou environnementaux entrent en jeu), les scientifiques discutent déjà de la création de dépistage stratifié en fonction du risque. « C’est-à-dire que le âge d’apparition (des projections) et le intervalle d’entre eux sont adaptés à la risque personnalisé pour chaque personne. C’est actuellement une stratégie qui est à l’étude, et l’un des objectifs est bien identifier les facteurs de risque du cancer du sein, du côlon et de la prostate », explique Judith Balmana, chef du groupe de génétique du cancer héréditaire du Institut d’oncologie de la Vallée d’Hébron (VHIO).
Dans le même temps, les études réalisées dans différentes parties du monde progressent dans l’identification des « signature mutationnelle » de la tumeur. Par exemple, dans le cas de cancer du poumon, « il existe des signatures mutationnelles spécifiques du tabac qui commencent à nous permettre d’identifier si elle est à l’origine de la tumeur », explique Laura Valle, chercheuse à l’Institut Català d’Oncologia (ICO) et Idibell. Dans le cas de mélanome, un type de cancer de la peau, il existe des signatures associées à lumière ultraviolette. « Identifier ces marques sur les tumeurs aide beaucoup à en connaître la cause. Cela ne peut pas être vu dans toutes les tumeurs, mais dans certaines, c’est très clair », ajoute-t-il. De plus, ces signatures mutationnelles peuvent être associées à processus biologiques internes, comme une réparation défectueuse de l’ADN, et pas seulement des facteurs environnementaux.
« Les signatures mutationnelles sont tatouages, cicatrices génomiques qui peut être observé dans certaines tumeurs en fonction de l’exposition antérieure de ces cellules à facteurs externes qui ont marqué un type de dommages génétiques qui peuvent être identifiés », explique Balmaña, qui souligne néanmoins que l’origine du cancer est généralement « multifactoriel », c’est-à-dire que cela est dû à un « recueil de différentes expositions et susceptibilités ». « Même ainsi, identifier ce qu’est la cicatrice génomique peut aider à savoir quel a été le principal facteur d’exposition », reconnaître.
Que se passe-t-il dans les Asturies
Le laboratoire d’oncologie moléculaire du Hôpital universitaire central des Asturies (HUCA), à Oviedo, a compilé les données de toutes les études génétiques de prédisposition à cancer du sein et des ovaires de plus d’un millier de patients étudiés au cours des 15 dernières années. « Nous avons vu qu’il existe un mutation ce qui se répète beaucoup dans les mêmes familles et ce n’est pas très fréquent. Ce sont deux gènes (BRCA1 et BRCA2) qui possèdent de nombreuses mutations. Nous constatons qu’elle a une grande prévalence dans certaines populations et cela reflète ce que isolé que les Asturies sont peuplées depuis des centaines d’années », explique Milagros Balbin, directeur de ce laboratoire qui a également participé à la Conférence sur la génétique humaine.
Ainsi, les chercheurs ont identifié une mutation spécifique à extrémité ouest des Asturies, jouer avec la Galice, entre les rivières Eo et Navia. Ils ont également détecté une autre mutation originaire de la zone centrale des Asturies, parmi la population des « vaqueiros ». « Les deux mutations se sont produites dans des zones plus isolées. Et ces mutations se sont accumulées et transmises de génération en génération », explique Balbín. Ce sont des mutations typiques de « vallées du bétail » et augmenter le risque de cancer du sein, des ovaires et de la prostate. « Il est très important d’étudier cela pour prévenir le reste des membres de la famille et voir s’ils ont la mutation ou non, s’ils ont ou non cette prédisposition au cancer. Si c’est le cas, nous les dépistons plus fréquemment », explique-t-il.